摘要:在很短的时间内,起因最前部的开展和任何人的浮现。,心肌细胞弘量增生。趾高气扬地走后任一月内,哺乳动物的的重现最大限度的庞大地裁短。,不相等的数量的高位有脊椎的,它继续追溯到成丁期。。譬如,斑马鱼经过心肌细胞重现发动者的机制,结心切除术后结心再生的最大限度的。哺乳动物的和高位有脊椎的成丁后心肌细胞重现最大限度的的区分与个体发作学或零碎发作元素紧密互相牵连。廓清这些元素,假如你能结合任一治愈谋略来助长CA的使激增。,有能够出价巨万的有益。。在这篇综述,本人口音哺乳动物的和斑马鱼心肌细胞中间的区分,这无论如何可以切开解说不相等的数量的重现最大限度的。。本人议论了斑马鱼作为心肌细胞重现训练的优点,次要地在胚胎期。本人还碰见了相当多的潜在的分子道路。,心肌细胞由争吵细胞向重现心肌细胞转变的调轻快地走。

调词:斑马鱼 哺乳动物的 结心 重现 再生

简介:无论是锐的心肌梗塞否则慢性缺血性的消融。,缺血性的结心病是发达人员最公共的的心力使坍塌使遭受。。同时,老境退行性结心病、过度紧张或结心以活门显示器、使失望与终极结心使坍塌关系到。。在心肌细胞消融和逐步丧权辱国的进程中,人类的结心通常对动植物油反动。,非心肌细胞群重现,包罗心肌细胞。堆积起来有脊椎的,哺乳动物的胚胎和胎儿的结心,它通常显示出必然的再生最大限度的。,不管对复活的窥探的论述,它可以在趾高气扬地走后7天继续。。成丁哺乳动物的结心矫正后放弃心肌细胞的最大限度的。成丁斑马鱼结心再生已适宜尖头,慎重拟定心肌细胞区分尖头,重返细胞周期,从此趾高气扬地走使站立弥补擦伤的心肌。。斑马鱼胚胎也有助于阐明结心追溯和发展的机制。斑马鱼结心具有很多使巩固的哺乳动物的结心的细胞和分子生物学清楚的地阐明这些建筑风格的协同退化前兆。知识斑马鱼结心发展也有助于本人知识成丁斑马鱼令人敬畏的的结心再生最大限度的。任一调成绩是对斑马鱼结心再生进程设想有更妥的知识,它为哺乳动物的对反动的反动出价了要紧的见识。,哺乳动物的结心的再生最大限度的设想可以作为TH的再生最大限度的?,具有要紧的临床财富,这依然是任一挑起的挑动。。毫无疑问,斑马鱼是论述心肌细胞重现和心肌细胞消融后增生的任一风趣的训练。敷用药斑马鱼胚胎发展论述的任一次要优点是,胚胎可以在缺乏心血管的效能幸存者几天。本文综述了哺乳动物的和斑马鱼对结心消融反动的异同。本人还口音斑马鱼胚胎的几种超绝特点,心肌细胞重现训练。

心肌细胞重现:从最前部胚胎到成丁:胚胎发展:结心是胚胎发展和开端在的第任一器官。。有脊椎的结心的发展是任一复杂的进程。,衔接结心原始移行、笼罩、丰满的、地区和慎重拟定开端在洞的结心。以下撰文结心的发展次要用于,不管很多小眼面也一致的斑马鱼和鸡心。在胚胎发展的进程中,新的心肌细胞重现是结心追溯的次要本源。。心肌细胞沿着结心壁和隔间把持出口使激增。。次要地结心的表面面,也称为仔细区。,其重现率至高的。。心包脏层、结心包膜的细胞层,间接核师受雇杀人的枪手挑起心肌细胞重现。。心包脏层结心追溯显示器剂包罗维甲酸及其互相牵连R。心室:一对心腔壁增厚使掉转船头心肌梗塞。,,扩大某人的权力合同力,改良结心私利的氧和食物好转。心内膜,结心的隐士细胞内层,,还出价胚胎心肌细胞的根本追溯受雇杀人的枪手。,包罗紧张不安的显示器加里家族肽及其互相牵连的酪氨酸。这些追溯决定因素在助长法线性也起着要紧的功能。经过扩大某人的权力洞的剪下的东西力助长最前部结心开端在。

胎儿期:不在乎心肌细胞在胎儿期到处而神速地师。,只是哺乳动物的趾高气扬地走后在短时间内,它们就错过了生殖的最大限度的。。窥探心肌细胞的重现有活性的开端沦陷在E10。任一调的分子是Jumonji,经过压制细胞周期加里 D1表达压制心肌细胞重现。Jumonji如同是经过组加里H3的征募 -K9转甲基酶,G9A和GLP细胞周期 D1促进者压制细胞周期加里 D1使调动。JARID2突跃窥探在E10张贴心肌细胞重现和细胞周期加里D1的表达扩大某人的权力。心肌细胞重现时b后数月内化为零。。当心肌细胞放弃斗争细胞周期停留在G0期,很尖头,它是缺乏自信的。,称为终末区分的进程。多胎生殖细胞的细胞质的下经调解解决上调的慎重拟定。细胞周期加里依靠致活酶(CDK)在细胞周期中起磁心功能。不相等的数量细胞周期加里依靠致活酶的使活动序列,特点细胞周期加里院子的开端在,助长细胞周期。同时在胚胎发展和趾高气扬地走后阶段,CDK的换衣服很多细胞周期和致活酶的表达和有活性的。心肌细胞周期与细胞的累积量紧密互相牵连。,容纳相等的数量大小人的细胞。

成丁:二十世纪,把动物放养在以为结心是间接核师后的器官。,成材结心的追溯是由结心动植物油使遭受的。。又,自上世纪90年头,在成材心肌细胞重现的尖头逐步。Quaini和他的同事显示成材缺血性的结心病和扩张型心肌病重现核反日的在,细胞周期期意味着物。采取细胞师率测量方式检测D。

哺乳动物的和斑马鱼:与哺乳动物的相形,高位有脊椎的的心肌细胞,包罗海鲢和樵夫的包裹,成丁心肌细胞的高重现最大限度的。这种特点的分子机制尚微暗的。。更妥的投合心意能够为系列结心恶心出价要紧的治愈靶点。哺乳动物的和斑马鱼互相牵连的分别是,在后者中,心肌细胞无细胞师。竟,成丁斑马鱼的堆积起来心肌细胞都有任一单环的和二倍体生殖细胞的细胞质组,相似地胚胎哺乳动物的结心中观察到的,而且具有明显的重现最大限度的。有一组协同的生殖细胞的细胞质可以助长细胞的追溯和发展。。成丁哺乳动物的的结心,比拟的生殖细胞的细胞质顺序被使活动。。这些生殖细胞的细胞质射中靶子很多如同在斑马鱼心室:一对心腔顶切除反动中被使活动。不在乎如此进程曾经在各式各样的哺乳动物的训练中停止了论述。,但对成材结心的互相牵连进程却知之不多。任一要紧的碰见是,在该生殖细胞的细胞质的突跃rhabdomyosus不管非常建立组织,相似地人类和HCM窥探训练,斑马鱼体现为增生而不是动植物油表型。从此,斑马鱼对应激或消融的反动如同次要是一种增生反动,哺乳动物的的反动简直完整是一种动植物油反动。。

结心对消融的反动:动植物油和增生:哺乳动物的:有多种机制在极度的微生物应对建立组织消融的使遭受。哺乳动物的可以再生肝脏。、胰腺和皮肤,能切开弥补四周紧张不安的或骨骼肌的消融。,但另一边器官的再生最大限度的较差。。不在乎成丁哺乳动物的的结心被以为是不相等的数量的界石。,但胎心仍有明显的重现最大限度的。,消融后再生心肌细胞的最大限度的。Porrello及其同事碰见复活的窥探左心室:一对心腔心部切除后心肌细胞可以再生的。又,在第七天,再生最大限度的消融,相反,更类型的原纤化反动。,瘢痕建立组织消融与心效能。这一碰见为找寻哺乳动物的结心细胞周期延缓的的机制出价了新的动力,企图依赖找寻能够指导者慎重拟定哺乳动物的心肌细胞重返细胞周期的调分子靶点。成丁鼠辈和人跨壁心肌梗塞(MI),对消融的类型反动是燃烧和心室:一对心腔重构,心肌梗塞部位原纤化瘢痕的开端在。谨慎使用梗塞区四周和四周的原纤化是召集的。,不在乎非梗塞心肌原纤化替换建立组织拘谨的,能够使掉转船头心室:一对心腔效能偏微商。。这种擦伤后,哺乳动物的心肌通常反动为心肌细胞动植物油,非心肌细胞群重现,包罗心肌细胞。心肌肥厚,增大心肌细胞的大小人,变强加里和肌肉切开重组的分解,在血流动力学扩大某人的权力的情境下容纳心效能。细胞凋亡也心肌动植物油的任一特点。,次要地稠密性心力使坍塌。又,有尖头标明,成丁哺乳动物的的结心具重要性大批的祖细胞。。成丁哺乳动物的结心中能够的前身体,指导者成丁心肌细胞重现的能够性。成材心肌细胞的重现,可作为治愈的一切开,帮助服役和回复。

斑马鱼:不在乎哺乳动物的曾经错过了在结心中再生结心的最大限度的。,但高位有脊椎的,作为水陆两用飞行器和接合板,这保存了再生结心的最大限度的。,而且,竟,成丁后,它们的大切开器官在建立组织中尖头受损或放弃。。斑马鱼20%脑室顶的切除能在60天内成功心室:一对心腔的再生和弥补。斑马鱼心肌再生经过心肌细胞的消融重现保存其师重现最大限度的。BrdU像男人的心肌细胞在再生前注满的论述。心肌再生前兆于心包脏层的未区分心肌祖细胞。

斑马鱼胚胎作为心肌细胞重现训练:斑马鱼结心在适宜一种论述多种发展、可传性和在后结心病的一天天地有弹力的的时尚。不在乎只要两个房间,受精后三天的结心保存了很多建筑风格和,心室:一对心腔壁三层(心包脏层膜)、心肌和心内膜。斑马鱼胚胎结心特殊适宜论述心肌细胞重现的相当多的要紧使遭受。率先,胚胎结心是由结心中仅有几百个结心细胞结合的。,采取精确的、可反复的方式计算结心数。。同时,敷用药荧光灯加里的转生殖细胞的细胞质技术可以发达O,从此,这些细胞的发展和效能可以被目测。。斑马鱼胚胎的小上涂料容许经过被动的使激增好转毒,设想缺乏效能性的结心和血液丰满的,它也可以让他们幸存者几天甚至对立法线的开展。这使得墓穴或致命的心血管的胚胎的表型剖析。高位有脊椎的难以评价的缺陷,鉴于他们很能够在模型里下台。。在斑马鱼,约20%的心室:一对心腔心部可以被切除。,再生将在60天内发作。。这种时尚现时曾经在全世界的很多Lab,英国政治工党中重现,它曾经适宜论述的分子和细胞机制的基准方式,所以使掉转船头结心再生。又,该切除训练只一致的松懈结心。,在高位有脊椎的和窥探趾高气扬地走后最前部碰见的结心。。在压服血流动力学零碎中,类型哺乳纲哺乳动物的结心,刃致锐的流血使掉转船头迅速亡故。这不仅阐明斑马鱼鉴于结心的生理使遭受,结心切除术的不相等的数量反动,但它也风浪区了任一成绩。,心肌细胞的重现设想能弥补结心?。关于哺乳动物的的结心最好的选择是在高公务的任务,面临巨万的歼灭区域,尽快回复梗塞面积,忍住梗塞广大地域。,尽快开端在疤痕建立组织。把持器官和建立组织再生的机制是错误。,这标明再生细胞能够标明细胞重现。。竟,一种到处敷用药的建立组织再生训练,即成材或胚胎斑马鱼鳍切除术,能指导者注满截肢的祖细胞重现。异样的,在分子程度上,在发暖作用进程中各式各样的使调动决定因素的法线表达。本人近亲发达并使合法化了一种敷用药崇高的靶子激光消融在斑马鱼胚胎训练中停止结心消融和回复。胚胎的敷用药可以延长消融反动和随后。本人曾经显示了斑马鱼胚胎结心在激光消融后24小时再生和回复结心效能的传说性质最大限度的。敷用药这种方式,斑马鱼胚胎可用于高通量训练零碎论述人类恶心。譬如,图S1清楚的地显示了任一论述结心对消融的反动的拟定议定书,该拟定议定书可以在任一只要4。 – 5天的试验成功了。。

最近预期:锐的心肌梗塞、锐的心肌梗塞或俗歌左室合同效能偏微商的锐的心肌梗塞的治愈能够是任一要紧但难以引起的目的。调成绩是这些药物设想可以内服或静脉注射。,又他们的兴趣设想超越危险物的危险物。在现阶段,本人对这些成绩的答案并且很长的路要走。,鉴于有很多风趣的方式可以做更进一步的的论述。,只是一种无效的候选药物还缺乏发达出版。。

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