原上端:【斑马鱼】详细地检查孟德尔基因效能,它又快又狠。

2013年4月,桑格详细地检查所(Sanger Institute)协力全球最有学问的人的14家斑马鱼详细地检查机构,将斑马鱼全孟德尔染色体组和人类孟德尔染色体组举行比较地辨析查明,人类2万多个加里编码孟德尔基因无论如何可以在斑马鱼体内找到1个同式发育孟德尔基因与之对应。

在前两期斑马鱼统治下的中咱们曾经引见了斑马鱼作为类型生物的许多的优势、然后斑马鱼在药物研究与开发中间的用功。瞄准小编就检查实践包围来说些什么吧斑马鱼在孟德尔基因效能详细地检查中间的用功。

在斑马鱼中,咱们可以运用简略而病人的反向遗传论。,在斑马鱼孟德尔染色体组中达到预期的目标倘若孟德尔基因的急变、过表达或间断,比如:靶孟德尔基因的外面的过表达,或许检查颜色会变化的反义吗啉环寡核苷酸敲减目标孟德尔基因的表达(Morpholino 击倒),并检查留心表型猜对目标孟德尔基因的效能。

名词解释

Morpholino Knockdown

反义寡核苷酸吗啉环Morpholino是一种不乱的分解核蛋白质模拟。,英国石油公司互补的与mrna的联合集团,阻断加里诠释或mRNA剥夺,实现加里质乘积增加或增加的。

举个栗树

1

斑马鱼体内试验无力地佐证了编码版本:加里的CECR1孟德尔基因遗传急变实现早发型中风和网损害,这样新的遗传缺陷称为版本:间断或dada2。这项详细地检查曾经颁发在《美国医学期刊》上。。

美国NIH详细地检查人员在临床上查明CECR1孟德尔基因(该孟德尔基因编码版本:加里)遗传急变能够在幼年青年时期形成非周期性发热或变得发热征兆、两年后旧病复发性中风。

图1。 Clinical Findings and Pedigrees of Patients with Deficiency of Adenosine Deaminase 2 (版本:) (图片来自某处Ref1)

运用吗啉 knockdown技术在斑马鱼中敲低CECR1同式发育孟德尔基因Cecr1b,详细地检查人员查明,cecr1b孟德尔基因间断会碰撞网肉体美和,斑马鱼当前的行动颅内过度悲痛的的征兆;这种表型可以检查灌注正常人CECR1灌注 孟德尔基因mrna被避免浪费。

图2。 Evidence ofLoss-of-Function Mutations in 版本: (图片来自某处Ref1)

拿本人栗树

2

中科院昆明坏蛋所-张建国院士课题组在某家鸡分类中复制的如愿以偿了VIT(vitrin)孟德尔基因,维他命(vitrin)孟德尔基因在物种退化中高处守旧,斑马鱼体内在本人与家鸡VIT(vitrin)孟德尔基因对应的同式发育孟德尔基因 (维他命)。

图3。 VIT knockdown斑马鱼表型辨析(图片来自某处ref2)

运用吗啉 Knockdown技术对斑马鱼VIT孟德尔基因举行敲低,检查表型辨析,最早查明该孟德尔基因在斑马鱼青年时期生长发育(体长),脑细胞/眼细胞凋亡,在心肌细胞凋亡中起生活功能。该详细地检查斑马鱼体内试验由上海南的类型生物斑马鱼技术组结束,详尽的详细地检查成果颁发于2016年5月的Nature子刊《Cell Research》。

充分地一例成的关于表达。

Case3

约20长毛细网扩张症 vascular malformation (GIVM),该病在临床上的侵袭很低。。约20长毛细网扩张过度悲痛的,约20长网非常增生,新病人网渗漏,终极实现过度悲痛的。该病的发病率机制尚浊度。。反响停(Thalidomide)在临床上已用于处理约20长毛细网扩张症,但缺乏对药物功能机制的详细地检查。

图4。 (一) The expression of HIF-1α and HIF-2α in gastrointestinal vascular malformations and normal 围住。 Red arrow: strongly positive; Black arrow: weakly positive; Blue arrow: 负。 (B) Percentages of positive and negative vessels in GIVM and normal 机构. **P < . (图片来自某处REF3)

仁济养老院上海化食病娇系,使用斑马鱼以图案装饰最早过表达人源HIF-2α,查明HIF-2α可以成引起斑马鱼肠下动脉(SIVs)非常增生,该以图案装饰成地复制的了人约20长毛细网扩张症。。

图5。 HIF-2α过表达斑马鱼肠下动脉增生

(D) Fluorescence microscope observations of 肠下 vein sprouting in normal and HIF-2α -overexpressing 斑马鱼。 * Indicates 肠下 vascular 新芽. HIF-2α overexpression significantly increased the number of 肠下 vascular 新芽. ** P < vs.control plasmid. (E) Dual luciferase reporter gene assay demonstrated that HIF-2α enhanced VEGF promoter activity. ** P < vs.control plasmid. (图片来自某处REF3)

采取引起以图案装饰处理反响停(反响停)。,详细地检查查明,反响停(反响停)可以病人减轻这一临床。该斑马鱼课题,HIF-2α的表达人类曾经最早证明是,过度悲痛的受难者约20长telangie当前的使遭受危险要素,最早证明是了检查反响停(Thalidomide)处理可以病人变坏HIF-2α过表达引起的肠下网关于增生。这项详细地检查的成功实现的事颁发在2016年6月的知识上。 Reports》。

图6。 (D) Fluorescence microscope observations of the effect of thalidomide at different concentrations on vascular development in zebrafish with HIF-2α 过表达。 ** P < vs.HIF-2α (图片来自某处REF3)

图7。 The expression of HIF-2α(EPAS1), VEGF, Notch1a, Notch1b, Notch2, Notch3, and DLL4 in the

zebrafish 以图案装饰。 * P < , ** P < . (图片来自某处REF3)

看一眼这些箱子。,是否觉得小小斑马鱼实则也很不简略呢~

期望咱们这三期斑马鱼统治下的的引见能带给你有些人新的思绪和装饰。

什么构想或成绩请留言。,或理由给咱们:400-728-0660。

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翻阅文献

[1] Zhou Q, Yang D, et al. Early-onset strokeand vasculopathy associated with mutations in 版本:. N Engl J Med. 2014 March 6;370(10): 911–920.

[2] Wang MS, Zhang RW, et al. Positiveselection rather than relaxation of functional constraint drives the 研制 vision during chicken 环境适应性。 Cell Res. 2016 能够;26(5):556-73。

[3] Feng N, ChenH, et al. HIF-1α and HIF-2α induced angiogenesis in gastrointestinal vascularmalformation and reversed by 反响停。 Sci Rep. 2016 Jun 1;6:27280.回到搜狐,检查更多

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